神经干细胞与脑外伤修复

　　目前，对发育中或成年中枢神经系统中存在神经干细胞（NSCs）的认识已较为肯定。神经干细胞具有自我更新能力，其对称分裂能力是其自身增殖的基础，而其不对称分裂又为其向其它细胞分化提供了可能；神经干细胞具有多向分化潜能，受不同诱导可以分化成神经元、星形胶质细胞或少突胶质细胞。这些特性使得神经干细胞可成为CNS损伤后修复的理想细胞替代源。此外，神经干细胞来源相对不受限制，也可避开社会伦理的束缚。这些都为神经干细胞植入CNS提供了基础。

　　神经干细胞在脑损伤时参与修复活动
　　很多报道证实，神经干细胞在脑损伤时会出现一定的反应，Tzeng等将溴脱氧尿苷(bromadeoxyuridine，BrdU)：由于BrdU是一种DNA前体物质，只能被处于分裂的细胞所摄取，因此观察BrdU标记细胞可以判断该细胞是否有分裂的可能性。]注入脑部（刺伤大鼠侧脑室上皮质）10分钟后，在病灶区可观察到小胶质细胞和巨噬细胞浸润，并出现NFκB/P65(+)细胞激活，同时注射区和对侧相应非注射区的SVZ／VZ源性神经前体细胞均出现BrdU的强标记。结果证实，双侧大脑半球SVZ／VZ源性神经前体细胞在单侧脑损伤后均会出现DNA合成，提示NSCs在脑损伤时参与修复活动。Zhang等发现，C-kitR及其配体干细胞因子(SCF) 在CNS损伤时有表达。SCF能调节大鼠小胶质细胞的功能。他们以大鼠穿透性脑外伤为模型，通过免疫组化和原位杂交来分析SCF／C-kitR表达，结果发现，伤口邻近的小胶质细胞的C-kitR表达升高。
　　Levine等研究发现，少突胶质前体细胞（oligodendrocyte Precursor Cells,OPCs）除了可以提供一个少突胶质细胞库外，在脑干迷走神经背核的运动神经元、受弱毒性假狂犬病毒(PRV)感染时，尚可发生反应，表现为 OPCs立即靠近感染灶。其特点是：①胞体用NG2抗体染色加深；②病变更明显；③病灶区胞体出现丝状伪足。这些改变在早期就出现，且与运动神经元中的病毒抗原相伴出现，少数OPCs还包含有病毒抗原，提示OPCs在脑受损时会出现很强的反应，进而对脑功能产生一定的影响。
　　Tada等用离子辐射方法照射大鼠脑，180天后观察到，室管膜下(SE)增殖，形成的细胞总数及其中可增殖细胞数和未成熟的神经元数均下降。且辐射剂量越大，神经干细胞受损越多。提示正常SE的形态结构及功能有赖于神经干细胞的维持，当受到照射后神经干细胞不能再构建SE。结果从反面证实神经干细胞对脑损伤修复是有益的。